Quá trình sản xuất

Clocortolone được tổng hợp theo quy trình sau. 6α-Fluoro-16α-methyl-21-hydroxy-1,4,9 (11) -pregnatriene-3,20-dione bị đình chỉ trong nitroethane trong khi được đun nóng. Axit perchloric 1 N được thêm vào huyền phù này; Sau đó, hypochlorite t-butyl được thêm vào từng giọt. Trong khi được đun nóng, hỗn hợp này được khuấy trộn, sau đó làm lạnh đến nhiệt độ phòng, trộn với metanol, khuấy đều, sau đó đổ với nước có chứa đá. Hỗn hợp này sau đó được khuấy. Sản phẩm kết tủa sau đó được lọc ra và rửa trung tính bằng nước. Sau khi được sấy khô, sản phẩm thô này được xử lý bằng metanol nóng và sau đó được kết tinh lại từ ethanol. 9α-chloro-6α-fluoro-11β, 21-dihydroxy-16α-methyl-1,4-thuậnadiene-3,20-dione, hoặc clocortolone, là sản phẩm của sự tái kết tinh này.[7]

Lịch sử thương mại hóa

Sự tổng hợp của clocortolone được phát minh và cấp bằng sáng chế bởi Emanuel Kaspar và Rainer Philippson vào năm 1973 với Bằng sáng chế Hoa Kỳ 3.729.495. Người được ủy quyền ban đầu của bằng sáng chế là Schering AG, một công ty dược phẩm tập trung vào nghiên cứu của Đức. Các quyền đối với Clocortolone sau đó đã được bán cho Germapharm, và sau đó cho Coria Lab Laboratory, Ltd. của DFB Enterprises, Inc.,[7] một công ty dược phẩm có trụ sở tại Fort Worth.[8] Coria Lab Laboratory, Ltd., bộ phận da liễu của DFB Enterprises, Inc., sau đó đã được bán cho Công ty Dược phẩm Valeant năm 2008 Vào năm 2011, Promius Pharma, LLC, một chi nhánh của Phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Reddy và Valeant Cosmetics International, Inc. đã thông báo rằng họ đã ký một thỏa thuận chung cho Cloderm. Theo thỏa thuận hợp tác này, Promius Pharma đã thực hiện một khoản thanh toán trả trước sẽ tiếp tục trả tiền bản quyền như việc xem xét quyền sản xuất, phân phối và tiếp thị Cloderm tại Hoa Kỳ.[9]

Bảng giá

Vào tháng 8 năm 2016 Cloderm Cream 0,1% clocortolone pivalate có giá $ 3,64 mỗi gram và $ 140,98 mỗi ống 45 gm.[10]